عنوان :

بررسی اثرات باکتری لاکتوباسیلوس کازئی Lactobacillus casei)) به صورت زنده و کشته شده بر ترمیم زخم پوستی در موش سفید صحرائی

استاد راهنما :

دکتر میترا حیدری نصر آبادی

استادان مشاور:

دکتر ویدا حجتی

دکترمریم تاج آبادی ابراهیمی

تکه هایی از متن به عنوان نمونه :
فهرست مطالب

چکیده
زمینه و هدف : ترمیم زخم پدیده ای است پیچیده و منظم که در آن تعدادی از فرآینده های سازمان یافته و هماهنگ از قبیل بازسازی سلولهای پارانشیمی ، مهاجرت و تکثیر سلولهای بافت همبند ، ساخت پروتئین های ماده زمینه برون یافته ای و طراحی مجدد بافت همبند و اجزاء پارانشیمی ، کلاژنی شدن و دوام و استحکام یافتن زخم دخالت دارند . سرعت التیام زخم تحت اثر فاکتورهای مختلفی در یک یا چند مرحله ترمیم زخم صورت می گیرد ، از جمله هورمون رشد و فاکتورهای پپتیدی موثر بر رشد ، تغذیه ، ویتامین ها ، دارو ها ، هورمونهای استروئیدی ، اکسیژن و . قرار می گیرد . بنابراین درمان صحیح و مراقبت از زخم جهت افزایش سرعت بهبودی ، همچنین جلوگیری از مزمن شدن و عفونت آن همواره مد نظر انسان بوده و روش های مختلف برای رسیدن به این هدف بکار گرفته شده است.
پروبیوتیک ها میکروارگانیسم های موجود در لوله گوارش هستند که علاوه بر کمک به گوارش مولکول های پیچیده به سیستم ایمنی بدن نیز کمک کرده و باعث کاهش التهاب می شود. اثرات سودمند این باکتری در ترمیم زخم های گوارشی به اثبات رسیده است اما تحقیقات کمی در زمینه اثرات ترمیمی این باکتری در زخم پوستی انجام شده است .
این مطالعه با هدف بررسی اثرات باکتری لاکتوباسیلوس کازئی Lactobacillus casei )) به صورت زنده و کشته شده به وسیله کلروفرم بر ترمیم زخم پوستی موش سفید صحرایی صورت گرفته است.
مواد و روشها : در این تحقیق از ۸۰ موش سفید صحرایی نر (Rat) با وزن تقریبی ۲۸۰-۲۲۰ گرم استفاده گردید. حیوانات در قفس های استاندارد نگهداری شدند و آب و غذا بدون محدودیت در اختیارشان قرار گرفت؛ درجه حرارت حیوان خانه بین۲ ± ۲۰ درجه سانتیگراد حفظ می شد. زخم های برشی به ضخامت کامل پوست پس از تراشیدن و تمیز کردن موشها که شامل گروه های تجربی (۱ و۲ ) ، کنترل و کنترل منفی بودند ایجاد شد. سه گروه کنترل و تجربی ۱ و ۲ به ترتیب تحت درمان موضعی با اسرین و اسرین حاوی باکتری     لاکتوباسیلوس کازئی Lactobacillus casei )) کشته شده بوسیله کلروفرم و اسرین حاوی باکتری زنده لاکتوباسیلوس کازئی Lactobacillus casei )) قرار گرفتند اما گروه کنترل منفی درمانی دریافت نکردند؛ مساحت زخم هر ۳ روز یکبار اندازه گیری شد. نمونه های پوستی به ترتیب پس از کشته شدن در روزهای ۳و۷و۱۴و۲۱ جدا شده و تحت مطالعات بافت شناسی و آماری قرار گرفتند.
یافته ها : درصد بهبودی زخم و التهاب در گروه های تجربی ۱و۲ نسبت به گروه های کنترل و کنترل منفی دارای اختلاف معناداری بود ؛ همچنین یافته های پاتولوژیکی حاصل از بررسی نمونه های اخذ شده از گروه های تجربی (۱ و ۲ ) ، کنترل ، کنترل منفی از نظر هیستولوژیک حکایت از روند کیفی نسبتا مشابه از نظر سرعت روند ترمیم و بسیج سلولی و پاکسازی ناحیه ترمیم زخم با توجه به توالی زمانی نمونه ها با رنگ آمیزی    هماتوکسیلین – ائوزین داشتند.
بحث و نتیجه گیری : این مطالعه نشان داد که باکتری لاکتوباسیلوس کازئی Lactobacillus casei )) چه به صورت زنده و چه به صورت کشته شده به وسیله کلروفرم به طور معنا دار روند سرعت التیام زخم پوستی در موش صحرایی را افزایش داده؛ بطوری که این امر در باکتری لاکتوباسیلوس کازئی Lactobacillus casei )) زنده (گروه تجربی ۲ ) بیش از فرم کشته شده آن (گروه تجربی ۱ ) نمایان شد.
واژگان کلیدی : زخم پوستی ، ترمیم ، باکتری پروبیوتیکی ، لاکتوباسیلوس کازئی( Lactobacillus casei )
 مقدمه
یکی از اهداف درمانی علوم پزشکی ترمیم زخم در زمان کوتاه تر با عوارض جانبی کمتر می باشد ؛ از گذشته دور پزشکان مصری ، یونانی ، هندی و اروپایی در پی درمان زخم درکوتاه ترین مدت و با کمترین میزان عارضه بودند. تاکنون پژوهش های مختلفی در مورد ترمیم زخم ایجاد شده و در نتیجه مواد مختلفی به صورت مرهم زخم ها تهیه و معرفی شده اند که اغلب این مواد به صورت ترکیبات گیاهی و شیمیایی          می باشد. نتایج گزارش شده توسط مجامع مختلف پزشکی مورد بررسی های کلینیکی و آزمایشگاهی قرار گرفته اند اما تاکنون هیچکدام به عنوان یک داروی موثر توصیه نشده اند.^(۳۵)
اما امروزه گرایش به استفاده از داروهای سنتی جهت ترمیم زخمهای پوستی بیشتر شده است؛ بطوریکه تاثیر نسبی گونه های مختلف باکتریهای پروبیوتیکی در ترمیم زخمها مورد بررسی قرار گرفته است.
پروبیوتیک ها ارگانیسم های زنده ای هستند که با تعدیل فلور میکروبی روده ، اثرات مفیدی را بر سلامت میزبان اعمال می کنند. آنها عموما از منابع انسانی بوده و غیربیماری زا محسوب می شوند . پروبیوتیک هایی که بیش از همه در زمینه های مختلف مورد مطالعه قرار گرفته اند ، باکتریهای تولید کننده اسید لاکتیک شامل گونه های لاکتوباسیلوس و بیفیدوباکتریا است اما مکانیسم اثر پروبیوتیک ها کاملا شناخته شده نیست ولی مکانیسم هایی برای توجیه اثرات پیشگیری کننده و درمانی آنها در بیماریهای انسان پیشنهاد شده است که از جمله آن می توان به تولید ترکیبات مهار کننده باکتریها ، تعدیل PH روده ، بلوک جایگاه اتصال باکتریها ، رقابت برای جذب مواد غذایی ، تقویت سیستم ایمنی و ترمیم زخم های گوارشی اشاره کرد ؛ اما مطالعات کمی در زمینه بررسی اثرات ترمیمی این گروه از باکتری ها بر زخم های باز پوستی صورت گرفته است.^{( ۳۹و۱۴)}
هدف از این مطالعه بررسی اثر ترمیمی باکتری لاکتوباسیلوس کازئی Lactobacillus casei )) به صورت زنده و کشته شده به وسیله کلروفرم به عنوان یک گونه پروبیوتیکی(جدا شده از محصولات لبنی – سنتی ایران) برروی ترمیم زخم پوستی در موش صحرایی می باشد.
۱-۱ پوست
پوست که سطح خارجی بدن را می پوشاند درنژادهای مختلف رنگش متفاوتست و دریک فرد انسان هم از نظر مو وضخامت متغیر میباشد. از لحاظ بافت شناسی ساختمان پوست از خارج به داخل شامل سه         طبقه است : رو پوست ، میان پوست ، زیر پوست
۱-۱-۱ رو پوست Epidermis

جهت دریافت دانشنامه کارشناسی ارشد(M. Sc.)

رشته بیماری شناسی گیاهی

عنوان

شناسایی قارچ‌های تیره Erysiphaceae‌ عامل سفیدک‌های پودری در ورامین

استاد راهنما:

دکتر یونس رضایی دانش

استاد مشاور:

دکتر مهدی پیرنیا

تکه هایی از متن به عنوان نمونه :
فهرست مطالب
عنوان                                                                                                          صفحه
 چکیده. ۱
 فصل اول: مقدمه و کلیات
 1-1 مقدمه. ۴
۱-۲ موقعیت جغرافیایی ۶
۱-۲-۱ موقعیت جغرافیایی و شرایط اقلیمی شهرستان ورامین ۷
۱-۲-۲ حاصلخیزی و استعداد اراضی منطقه ۸
۱-۳ اهمیت و اهداف تحقیق ۹
فصل دوم: بررسی منابع
۲-۱- مطالعات انجام شده در سایر کشورها
۲-۲- مطالعات انجام شده در ایران. ۱۱
 فصل سوم: مواد و روش­ها
۳-۱- جمع آوری نمونه. ۱۳
۳-۲- آماده سازی نمونه. ۱۳
۳-۳- مطالعات ماکرومرفولوژی ۱۳
۳-۴- تهیه اسلاید، عکس و ترسیم ۱۳
۳-۵- مطالعات میکرومرفولوژی. ۱۴
۳-۶- شناسایی. ۱۴
فصل چهارم: نتایج و بحث
۴-۱-Blumeria graminis 18
4-2-Erysiphe alphitoides 21
4-3-Microsphoera berberidis 23
4-4-Erysiphe beta. 26
4-5-Erysiphe bivonae 29
4-6-Erysiphe convolvuli . 31
4-7-Erysiphe cruciferarum. 34
4-8-Erysiphe necator 36
4-9-Erysiphe pisi 39
4-10-Erysiphe platani 42
4-11-Erysiphe polygoni 44
4-12-Erysiphe trifolii . 46
4-13-Erysiphe verbenae 49
4-14-Golovinomyces cichoracearum. 51
4-15-Golovinomyces depressus 53
4-16-Golovinomyces orontii. 56
4-17-Golovinomyces sordidus 58
4-18-Leveillula taurica. 60
4-19-Oidium jasmini . 63
4-20-Podosphaera pannosa 65
4-21-Podosphaera tridactyla 67
4-22-Podoophaera xanthii. 70
   فهرست مطالب
عنوان                                                                                                          صفحه
 4-4- پیشنهادات ۷۳
۴-۵- منابع . ۷۴
مقدمه:
قارچ‌های مولد سفیدک پودری گیاهان به تیره Erysiphaceae (Ascomycota, Erysiphales) تعلق دارند و از مهم­ترین بیمارگرهای گیاهی هستند که ضمن داشتن انتشار جهانی، طیف وسیعی از گیاهان نهادانه را مورد حمله قرار می­ دهند. (Amano, 1986). این قارچ­ها پارازیت اجباری گیاهان می­باشند زیرا سیکل زندگی آنها به طور کامل به میزبان وابسته است. میسلیوم این قارچ‌ها به صورت اپی‌فیت و یا گاهی اندوفیت روی برگ‌ها، شاخه‌ها، گلها و حتی میوه‌ها تشکیل می­شود و ظاهری سفید تا خاکستری رنگ به سطح قسمت‌های آلوده می‌دهد. این قارچ‌ها برای ادامه سیکل زندگی پارازیتی خود و همچنین جلوگیری از سیستم‌های مقاومتی در میزبان و بدست آوردن منابع غذایی، از سلول‌های میزبان استفاده می‌کنند، بدون اینکه خسارت زیادی به سلول‌های میزبان وارد نمایند (Bushnell and Gay, 1978).
در ابتدا شناسایی این گروه از قارچ‌ها بر پایه خصوصیات تلئومورف از قبیل شکل زواید آسکوکارپ، تعداد آسکها در هر آسکوکارپ و تعداد آسکوسپور در هر آسک استوار بود. به تدریج خصوصیات مربوط به آنامورف از قبیل محل استقرار میسلیوم روی میزبان، مرفولوژی و ابعاد کنیدیوفور و کنیدیوم، شکل سلول پایه کنیدیوفور، منفرد یا زنجیری بودن کنیدیومها و وجود یا عدم وجود اجسام فیبروزین درون کنیدیوم اهمیت خود را در تاکسونومی سفیدکهای سطحی آشکار ساخت، تا آنجا که نتایج مطالعات مولکولی بر مبنای توالی یابی DNA ریبوزومی نیز اهمیت خصوصیات آنامورف در مقایسه با تلومورف در طبقه بندی این گروه از قارچها را تایید کرد و مشخص شد خصوصیات مربوط به آنامورف دارای ارزش بیشتری در تاکسونومی سفیدک­های سطحی هستند. براون (Braun 1987, 1995) در دو منوگراف، سفیدک­های سطحی اروپا و نمونه­های متعددی از قارچ­های متعلق به راسته Erysiphales از سراسر دنیا را مورد مطالعه قرار داد و ۱۸ جنس و ۵۱۶ گونه از این قارچ­ها را تشریح کرد که ۳ جنس در جنس­های دیگر ادغام شدند و تعداد آنها به ۱۵ جنس کاهش یافت. از ۱۵ جنس معرفی شده در این قارچ­ها، ۱۲ جنس اکتوپارازیت و ۳ جنس دیگر شامل Leveillula، Pleochaeta، Phyllactina اندوپارازیت هستند. دامنه میزبانی Phyllactinia و Pleochaeta به گیاهان جنگلی و یا چوبی محدود می­شود، در حالی که Leveillula گیاهان علفی را آلوده می­ کند (Mori et al, 2000).
میسلیوم­های رویشی سفیدک­های سطحی به صورت فشرده روی سطح برگ، شاخه، میوه و شاخه­های جوان تولید می­شوند، گاهی تولید دیواره­های ضخیم شبیه کلامیدوسپور در گونه­ها دیده می­شود (Zheng, 1985).
شرایط رطوبت برای جوانه زدن کنیدیوم در قارچ­های مولد سفیدک پودری موثر است. این پاتوژن­ها با ایجاد یک پوشش پودری سفیدک رنگ موجب کاهش فتوسنتز و کندی رشد گیاه می­شوند. اسپورهای آنها توسط باد، آب و یا وسایل مکانیکی منتقل می­شود و شرایط نامساعد را روی بخش­های آلوده گیاه و همچنین روی بقایای گیاهی سپری می­ کنند. سفیدک­های سطحی به ۲ فرم جنسی و غیر جنسی ظاهر می­شوند که فقط در جنس­های معدودی مرحله جنسی دیده نشده است (Braun, 1987). گونه­های هموتالیک (یک پایه) و هتروتالیک (دوپایه) در این راسته گزارش شده است. به نظر می­رسد گونه­های هتروتالیک میزبان­های مخصوص به خود را دارند. به طوریکه تنها یک طیف محدودی از میزبان­هان گیاهی و حتی یک رقم خاص را به عنوان میزبان خود انتخاب می­ کنند (Takamatsu et al., 2000). یکی از نظریات در طی دوران تکاملی اعضای Erysiphales، گسترش دامنه میزبانی از درختان به گیاهان علفی است که با مطالعات مولکولی نیز این نظریه تأیید شده است (Hirata et al., 2000; Mori et al., 2000).
کنیدیوم­ها در مرحله غیرجنسی عامل پراکنش و توسعه بیماری هستند و در پایان فصل رشد این قارچ‌ها اسپور جنسی تولید می‌کنند که به آن آسکوسپور می‌گویند و درون کیسه‌ای به نام آسک قرار می­گیرند. آسک‌ها نیز درون اندامی به نام آسکوکارپ (کاسموتسیوم) که فاقد روزنه می‌باشند جای دارند.
جنس‌های سفیدک پودری هم‌اکنون در ۵ زیر خانواده قرار گرفته‌اند که بعضی جنس‌ها اضافه و بعضی ادغام شده‌اند (Braun, et al., 2002). 4 زیر خانواده Blumeriae، Ersipheae، Golovinomyceteae و Cystotheceae دارای میسلیوم‌های خارجی بوده و مرحله غیرجنسی آنها Oidium می‌باشد، کنیدیوم‌ها روشن و بیضی یا تخم‌مرغی شکل هستند که به صورت زنجیری و یا منفرد تشکیل می‌شوند. زیرخانواده دیگر Phyllactinieae نام دارد و شامل جنس­های Phyllactinia (آنامورف Ovulariopsis) و Levaillula (آنامورف Oidiopsis) و Pleocheta (آنامورف Streptopodium) می‌باشد. کنیدیوم‌ها روشن و نوک تیز، چماقی و گاهی سیلندری بوده و معمولاً به صورت منفرد تشکیل می‌شوند(Boesewinkel, 1980; Braun, 1987).
1-2- موقعیت جغرافیایی:
۱-۲-۱- موقعیت جغرافیایی و شرایط اقلیمی شهرستان ورامین:
شهر ورامین در ۳۹ درجه و ۵۱ دقیقه شرقی ، و ۳۵ درجه و ۱۹ دقیقه و ۳۰ ثانیه عرض شمالی واقع است وسعت شهرستان حدود ۱۷۵۰ کیلومترمربع می باشد. دشت ورامین عمدتا از رسوبات آبرفتی رودخانه جاجرود تشکیل شده است. این رسوبات علاوه برحاصلخیزی به علت طبیعت آبرفتی وماسه ای خود مخزن مناسبی برای ذخیره آب های زیرزمینی است. کوه قره قاج در شمال و یک رشته کوه که ارتفاع متوسط بلندی آنها به ۱۳۰۰متر ازسطح دریای آزاد می رسد به نام سیاه کوه درجنوب شرقی این منطقه قرار دارد. برابر تقسیم ­بندی اقلیمی ورامین سرزمینی خشک و نیمه بیابانی است. تغییرات میزان درجه حرارت، روز و شب و فصول زیاد است. مقدار تبخیر سالانه (حدود ۲۳۰۰ میلیمتر) و به مراتب بیشتر ازمقدار بارندگی (۱۷۴ میلیمتر) و نزولات آسمانی است. رطوبت متوسط هوا در دماهای ۲۹-۷ ، ۵۲% بوده است. حداکثر دمای آن تا ۴۴ و حداقل به ۱۴ درجه سانتیگراد زیرصفر رسیده است. تعداد روزهای یخبندان در سال حدود ۷۳ روز برآورد شده است. ورامین منطقه ای حاصلخیز است که از اعتدال هوا و خاک مناسب برخوردار است، ولی از قدیم ازکمبود آب رنج می­برده است. منابع آب منطقه در گذشته علاوه بر نزولات جوی که حدود ۱۵۰ تا ۲۰۰ میلیمتر در سال می­باشد عمدتا سفره­های زیرزمینی و رودخانه جاجرود هستند که از قدیم بوسیله حفر قنوات و جدا کردن نهرها از جاجرود مورد استفاده واقع می­شده است.
۱-۲-۲- حاصلخیزی واستعداد اراضی منطقه
اراضی منطقه از نظر استعداد کشاورزی به انواع ذیل طبقه بندی شده است
۱-اراضی درجه یک که شامل اراضی بسیار مناسب با وسعت ۳۲۷۵۰ هکتار
۲-اراضی درجه ۲ شامل اراضی مناسب با وسعت ۲۲۶۵۰ هکتار
۳-اراضی درجه ۳ شامل اراضی نسبتا مناسب با وسعت ۱۲۶۰۰ هکتار
۱-۲-۳- جدول نمایش اراضی قابل کشت:

۱-۳- اهمیت و اهداف تحقیق
این تحقیق به منظور شناسایی جنس‌ها و گونه‌های مولد سفیدک سطحی و میزبان‌های آن‌ها در سطح منطقه ورامین و طبقه‌بندی آرایه‌ها با توجه به تغییر و تحولات اخیر در طبقه‌بندی اعضای Erysiphaceae انجام شده است. این قارچ‌های به علت پوشش قارچی روی برگ و جلوگیری از عمل فتوسنتز باعث کندی رشد بوته‌ها و کاهش کیفیت محصول می‌گردند.
۲-۱- مطالعات انجام شده در سایر کشورها
تاریخچه مطالعه قارچ­های راسته Erysiphales به سال ۱۸۱۵ برمی‌گردد که فردی به نام دکاندول همه عوامل مولد سفیدک پودری را در یک جنس به نام Erysiphe قرار داد (Decandolle, 1815). در بین محققان قدیمی این عقیده وجود داشت که خصوصیات محدودی در تاکسونومی Erysiphaceae می‌تواند مورد استفاده قرار گیرد. هیراتا (Hirata, 1942) بررسی­هایی روی لوله تندشی کنیدیوم­ها انجام داد. بلومر(Blumer, 1967) 5 تیپ برای کنیدیوفور تشخیص داد که عبارت بود از: ۱- Oidium 2- Ovulariopsis 3- Oidiopsis که خود Oidium شامل Euoidium و Pseudoidium می‌باشد.

دانشکده‮ ‬علوم‮ ‬پاستاد‮ ‬مشاور‮ :‬آقای‮ ‬دکتر‮ ‬حمید‮ ‬کلالیان‮ ‬مقدم

تکه هایی از متن به عنوان نمونه :
فهرست:
چکیده: ۱
۱-مقدمه: ۴
۱-۱-۱ تاریخچه ، تعاریف و همه گیر شناسی: ۴
۲-۱-۱ تعریف دیابت ملیتوس: ۷
۳-۱-۱ دیابت ملیتوس یا مرض قند: ۷
۴-۱-۱ دیابت بی‌مزه: ۸
۵-۱-۱ تقسیم بندی دیابت میلتوس: ۱۰
۶-۱-۱ انواع دیگر دیابت ملیتوس: ۱۱
۷-۱-۱ دیابت ملیتوس حاملگی: ۱۳
۸-۱-۱ اپیدمیولوژی دیابت: ۱۴
۹-۱-۱ اپیدمیولوژی جهانی: ۱۵
۱۰-۱-۱ اپیدمیولوژی در ایران:. ۱۶
۱-۲ کالبد شناسی و عملکرد لوزالمعده: ۱۷
۲-۲-۱ انسولین: ۱۹
۳-۲-۱ ساختمان شیمیایی انسولین: ۲۰
۴-۲-۱ سنتز ، ترشح و عملکرد انسولین ۲۰
۵-۲-۱ تنظیم ترشح انسولین توسط گلوکز: ۲۲
۶-۲-۱ اثر اسیدهای آمینه اسید های چرب و ترکیبات کتونی: ۲۳
۷-۲-۱ اثر سایر هورمون‌ها: ۲۴
۸-۲-۱ عملکرد انسولین: ۲۴
۹-۲-۱ اثر انسولین در تبادلات غشاهای سلولی: ۲۶
۱۰-۲-۱ اثر انسولین در سوخت و ساز گلوکز: ۲۶
۱۱-۲-۱ اثر انسولین در سوخت و ساز چربی ها: ۲۶
۱۲-۲-۱ اثر انسولین در سوخت و ساز پروتئین ها: ۲۷
۱۳-۲-۱ بیماری های ناشی از اختلال در ترشح انسولین: ۲۷
۱-۳ تنظیم سطح قند خون: ۲۸
۱-۳-۱ اهمیت تنظیم سطح قند خون: ۲۸
۲-۳-۱ اهمیت بالا نرفتن سطح گلوکز خون: ۲۹
۳-۳-۱ سندرم‌های مقاومت به انسولین: ۲۹
۱-۴ بیماری زایی و علت دیابت: ۳۰
۱-۴-۱ بیماری زایی ملیتوس نوع یک: ۳۰
۲-۴-۱ نقش عوامل ژنتیکی در ایجاد دیابت نوع یک: ۳۲
۳-۴-۱ نقش عوامل ایمنی در ایجاد دیابت نوع یک: ۳۲
۴-۴-۱ عوامل ایمونولوژیک: ۳۳
۵-۴-۱ عوامل محیطی موثر بر ایجاد دیابت ملیتوس نوع یک: ۳۳
۶-۴-۱ بیماری زایی دیابت ملیتوس نوع دو:. ۳۴
۷-۴-۱ مقاومت به انسولین: ۳۴
۸-۴-۱ اختلال ترشح انسولین: ۳۵
۹-۴-۱ نقش عوامل ژنتیکی در ایجاد دیابت نوع دو:. ۳۶
۱۱-۴-۱ کتواسیدوز دیابتی: ۳۸
۱-۵ پاتوفیزیولوژی: ۳۹
۱-۵-۱ وضعیت هیپراسمولار غیر کتونیک: ۴۰
۱-۶ پاتوفیزیولوژی: ۴۰
۱-۶-۱ هیپوگلیسمی (قند خون پایین ): ۴۱
۲-۶-۱ عوارض مزمن دیابت: ۴۲
۳-۶-۱ عوارض چشمی دیابت ملیتوس: ۴۴
۴-۶-۱ فلج عضلات چشم: ۴۸
۶-۶-۱ عوارض کلیوی دیابت میلتوس: ۴۸
۷-۶-۱ نوروپاتی در دیابت ملیتوس: ۴۹
۱-۷ نوروپاتی محیطی در دیابت: ۵۰
۱-۷-۱ پلی نوروپاتی و مونونوروپاتی: ۵۰
۲-۷-۱ تقسیم بندی نوروپاتی دیابتی: ۵۲
۳-۷-۱ علائم نوروپاتی دیابتی: ۵۳
۴-۷-۱ پلی نوروپاتی و مونونوروپاتی: ۵۶
۵-۷-۱ نوروپاتی منتشر حسی حرکتی: ۵۷
۶-۷-۱ نوروپاتی خودکار یا اتونوم: ۵۸
۱-۸ اختلال عملکرد گوارشی و ادراری: ۵۹
۱-۸-۱ گاستروپارزی دیابتی: ۵۹
۲-۸-۱ مسیرهای نوروپاتی دیابتی: ۶۰
۱-۹ فشار اکسایشی وسندروم متابولیکی: ۶۳
۱-۱۰ فعالیت, PKC نوروپاتی دیابتی: ۶۵
۱-۱۰-۱ استرس اکسیداتیو و فعال سازی ۶۵
۲-۱۰-۱ درمان نوروپاتی با یک بازدارنده: ۶۸
۳-۱۰-۱ درمان نوروپاتی با یک بازدارنده آلدوز ردوکتاز(ARI ): 69
4-10-1 درمان نوروپاتی با ویتامین E: 69
1-11 نوروپاتی مرکزی: ۷۰
۱-۱۱-۱ تاثیر دیابت بر مغز: ۷۰
۱-۱۲ عوارض قلبی عروقی: ۸۴
۱-۱۲-۱ دیس لپیدمی (اختلال چربیهای خون): ۸۵
۲-۱۲-۱ بیماریهای کرونری قلب:. ۸۶
۳-۱۲-۱ حوادث عروقی مغز (سکته مغزی): ۸۷
۴-۱۲-۱ بیماری های رگهای محیطی: ۸۸
۵-۱۲-۱ پای دیابتی: ۸۹
۱-۱۳ اختلالات جنسی در دیابت:. ۹۱
۱-۱۳-۱ استرس اکسیداتیو ناشی از دیابت:. ۹۲
۱-۱۴ اثرات مخرب متابولیسمی دیابت در بدن: ۹۵
۱-۱۴-۱ اکسیداسیون لیپیدها: ۹۵
۱-۱۵-۱ اکسیداسیون پروتئین ها: ۹۶
۲-۱۵-۱ اکسیداسیون DNA:. 96
3-15-1 دفاع های آنتی اکسیدانی و دیابت:. ۹۷
۴-۱۵-۱ گلوتاتیون:. ۹۷
۵-۱۵-۱ ویتامین :E,C 98
6-15-1 تا اورین Taurine :. 98
1-16 آنزیمهای دفاعی آنتی اکسیدانی: ۹۹
۲-۱۷ بربرین: ۱۰۰
۱-۱۷-۲ معرفی بربرین: ۱۰۰
۲-۱۷-۲ داروشناسی بربرین: ۱۰۱
۳-۱۷-۲ کاربردهای پزشکی دارویی: ۱۰۲
۴-۱۷-۲ فعالیت ضد پرتوزوایی: ۱۰۳
۵-۱۷-۲ فعالیت ضد اسهال: ۱۰۴
۱-۱۸-۲ کاربردهای درمانی بالقوه: ۱۰۴
۱-۱۹-۲ جلوگیری از تکثیر سلولی تومور:. ۱۰۷
۲-۱۸-۲ فعالیت ضد افسردگی: ۱۱۰
۳-۱۸-۲ فعالیت مربوط به قلب و رگ‌ها: ۱۱۱
۴-۱۸-۲ فعالیت ضد فشار خون:. ۱۱۳
۵-۱۸-۲ فعالیت ضد التهابی: ۱۱۴
۱-۱۹-۲ بربرین و اثرات آن بر دیابت:. ۱۱۵
۲-۱۹-۲ اثر گذاری بربرین در بیماران دیابتی: ۱۱۶
۳-۱۹-۲ بربرین در متابولیسم گلوکز حیوانات:. ۱۱۶
۴-۱۹-۲ بربرین در متابولیسم لیپید: ۱۱۷
۵-۱۹-۲ اثرات آزمایشگاهی غیر وابسته به انسولین بربرین: ۱۱۸
۶-۱۹-۲ بربرین AMPK را فعال می کند:. ۱۱۹
۱-۲۰-۲ بربرین عملکرد میتوکندریایی را مهار می کند:. ۱۲۰
۲-۲۰-۲ بربرین به عنوان یک مهار کننده گلوکوزیداز:. ۱۲۱
۳-۲۰-۲ بربرین آدیپوژنزیز را مهار می کند: ۱۲۱
۴-۲۰-۲ بربرین سطح m RNA LDLR را افزایش می دهد:. ۱۲۲
۵-۲۰-۲ اثرات بربرین بر رادیکال های آزاد:. ۱۲۲
۶-۲۰-۲ اثر محافظتی بربرین بر سلول های در جریان دیابت:. ۱۲۳
۱-۲۱-۲ نقش α- توکوفرول بر گیرنده های هسته ای: ۱۳۶
۲-۲۱-۲ ویتامین E به عنوان تنظیم کننده فعالیت آنزیمی: ۱۴۲
۳-۲۱-۲ آنزیم های فعالسازی شده: ۱۴۴
۴-۲۱-۲ نقش ویتامین E در دفاع آنتی اکسیدانی: ۱۴۵
۵-۲۱-۲ ژن هایی که از طریق α- توکوفرول تنظیم می شوند: ۱۵۲
۶-۲۱-۲ ژن های واکنش پذیر ویتامین E: 153
7-21-2 تأثیر α-توکوفرول روی آمد و شد سلولی: ۱۵۸
۸-۲۱-۲ محافظت در برابر استرس اکسیداتیو در دیابت توسط ویتامین E: 161
1-22-2 پروکسیداسیون لیپیدی: ۱۶۳
۲-۲۲-۲ اکسیداسیون پروتئینی: ۱۶۴
۳-۲۲-۲ آسیب های وارده به DNA:. 165
4-22-2 تأثیر ویتامین E روی دفاع آنتی اکسیدانت در دیابت: ۱۶۸
۵-۲۲-۲ عمل حفاظتی ویتامینE در برابر آسیب بافتی در دیابت: ۱۷۰
۶-۲۲-۲ نوروپاتی دیابتی سیستم اعصاب مرکزی و محیطی ونقش ویتامین E: 171
فصل دوم:. ۱۷۴
۱-۳ انتخاب حیوانات آزمایشگاهی: ۱۷۵
۱-۳-۳ گروه بندی حیوانات:. ۱۷۶
۲-۳-۳ تیمار با دارو:. ۱۷۸
۱-۴ دستگاه Y maze:. 179
1-5 آزمون شناسایی اشیاء objective recognition)): 180
1-6 تست بارفیکس: ۱۸۱
۱-۷ تست سطح شیب دار: ۱۸۲
:Open field8-1 182
1-9 ارزیابی وزن نمونه ها: ۱۸۴
۱-۱۰ ارزیابی میزان گلوکز پلاسما: ۱۸۴
۱-۱۱ آزمون شناخت شیء جدید objective recognition)) : 184
1-12 ارزیابی رفتاری: ۱۸۴
فصل سوم: ۱۸۸
فصل چهارم: ۲۱۵
بحث:. ۲۱۶
پیشنهادات: ۲۲۰
منابع فارسی ۲۲۰
منابع انگلیسی: ۲۲۱
چکیده انگلیسی ۲۶۱
چکیده:
زمینه و هدف: دیابت به ویژه دیابت نوع ۱، موجب بروز اختلال در روندهای مرتبط با یادگیری و حافظه و سایر اختلالات شناختی وحرکتی در حیوانات مبتلا می­شود که شواهدی مبنی بر دو فرضیه میکروواسکولار و استرس­اکسیداتیو ناشی از رادیکال­های آزاد اکسیژن مطرح است بربرین یک آلکالویید ایزوکوئینولین می باشد که اغلب به عنوان عامل کاهنده قند خون مورد استفاده قرار می گیرد. این ماده توانایی کاهش گلوکز خون را از مسیر غیر وابسته به انسولین را دارد و با حذف رادیکال های آزاد منجر به کاهش استرس اکسیداتیو می شود. ویتامین E نیز یکی از ویتامین های محلول در چربی بوده و با توجه به نقش آن در کاهش گلوکز خون و بهبود حساسیت به انسولین در بیماران دیابتی و نقش آنتی اکسیدانی قوی قادر است چربی های غیر اشباع غشای سلولی را در برابر اکسیداسیون پایدار کرده و آن را در برابر واکنش زنجیره ای رادیکال های آزاد حفظ نماید. از این رو در این مطالعه تاثیر توأم بربرین­هیدروکلراید و ویتامین‌E که هر دو دارای آثار متعدد ضددیابتی و آنتی­اکسیدانی هستند، برپیشگیری از اختلالات شناختی وحرکتی مورد آزمون قرار گرفت.
مواد و روش­ها: در این مطالعه ۴۸ سر موش صحرایی نر نژاد ویستار به‌طور تصادفی انتخاب و به شش گروه: کنترل، کنترل تیمارشده با ویتامین‌E (mg/kg30)، دیابتی و دیابتی تیمارشده با بربرین­هیدروکلراید (mg/kg100) و دیابتی تیمار شده با ویتامین‌E (mg/kg30)، و دیابتی تیمارشده توأم، ویتامین‌E (mg/kg30)، و بربرین­هیدروکلراید (mg/kg100)، تقسیم شدند. ابتدا دیابت با تزریق درون­صفاقی استرپتوزوتوسین با دوز (mg/kg 55) به صورت درون­صفاقی القاء گردید. یک هفته پس از تزریق استرپتوزوتوسین، تیمار با بربرین­هیدروکلراید با دوزmg/kg /day 100 و ویتامین‌E day/ mg/kg30 به مدت شش هفته به صورت خوراکی انجام گردید. قند خون درهفته­های ۱، ۳، ۵، ۷ با خون­گیری از سیاهرگ دمی با بهره گرفتن از دستگاه گلوکوکارد سنجش و در پایان گروه­ها با آزمون­های رفتاری وحرکتی شناخت فضایی (spatial recognition)و شناخت اشیاء (objective recognition) ، همچنین open field و بارفیکس وسطح شیبدار مورد ارزیابی قرارگرفتند.
یافته­ها: گروه دیابتی تیمارشده توأم، بربرین­هیدروکلراید (mg/kg100) و ویتامین‌E (mg/kg30)، بهبودی قابل توجهی را نسبت به گروه های دیابتی و گروه های درمانی دیابتی تیمار‌شده با و ویتامین‌E (mg/kg30) یا بربرین­هیدروکلراید (mg/kg100) در آزمون‌های رفتاری وشناختی وحرکتی نشان دادند.یعنی: گروه دیابتی تیمارشده توأم، بربرین­هیدروکلراید (mg/kg100) و ویتامین‌E (mg/kg30) نسبت به گروه های دیابتی تیمار شده با یک دارو در تست , Open Field Y mazeو شناسائی اشیاء، بارفیکس وسطح شیبدار به مراتب بهتر عمل نمودند.
نتیجه ­گیری: تجویز توأم بربرین­هیدروکلراید و ویتامینE به مدت هفت هفته بهبود مؤثری در اختلالات شناختی وحرکتی در موش­های صحرایی دیابتی شده با استرپتوزوتوسین ایجاد می کند.که شاید این مساله نیز به اثربربرین و و ویتامین‌E در کاهش قند خون وهمچنین ویژگی آنتی اکسیدانی آنها بر می گردد.
واژه­های کلیدی: دیابت ملیتوس؛ بربرین­هیدروکلراید؛ ویتامینE؛ اختلالات شناختی؛ حرکتی.
مقدمه:
۱-۱-۱ تاریخچه ، تعاریف و همه گیر شناسی:
دیابت در روزگار باستان شناخته شده بود و برخی پزشکان دوران باستان نشانه های آن را به خوبی توصیف و راه هایی برای درمان آن پیشنهاد کرده بودند . اولین سند بدست آمده درباره دیابت پاپیروسی مربوط به ۱۵۵۲ سال پیش از میلاد است که در سال ۱۸۶۲ میلادی در شهر باستانی تیس در مصر بدست آمده است . در این پاپیروس پزشکی مصری به شرح بیماری مرموزی پرداخته است که بیماران مبتلا به آن زیاد آب می نوشند و بیش از حد ادرار می کنند و آب بدنشان کم می‌شود و زودتر از بقیه مردم می میرند. (۵) اریتیوس (۳۰-۹۰ پس از میلاد) پزشک یونانی در کنار پر ادراری نشانه های