دانشکده علوم
پایان نامه کارشناسی ارشد در رشته زیست شناسی( فیزیولوژی جانوری)
اثرات مجاورت با کورپیریفاس در طی دوره نوزادی بر نقص حافظه فضایی ناشی از کیندلینگ شیمیایی در موش­های صحرایی بالغ
به کوشش:
ویدا علی پور
استاد راهنما:
دکتر جعفر وطن پرست
آبان ۱۳۹۲

سپاسگزاری
سپاس بی کران پروردگار یکتا را که هستی مان بخشید و به طریق علم و دانش رهنمونمان شد و به همنشینی رهروان علم و دانش مفتخرمان نمود و خوشه چینی از علم و معرفت را روزیمان ساخت. اکنون که به یاری خدای منان این فصل از زندگی علمی خود را به اتمام رساندم ، بر خود لازم می­دانم از استاد راهنمای فرهیخته و گرامی جناب آقای دکتر جعفر وطن پرست که در کمال سعه صدر، با حسن اخلاق همواره راه گشایم بوده اند، تشکر نمایم. از اساتید مشاور بزرگوار، جناب آقای دکتر امین اله بهاء الدینی و سرکار خانم دکتر فیروزه غلامپور به خاطر راهنمایی شان سپاسگزارم. قدردانی خود را به پدر و مادر عزیز و مهربانم که همواره یاوری دلسوز و فداکار و پشتیبانی محکم برایم بوده اند تقدیم می نمایم. از خواهران نازنین و خواهر زاده های دوست داشتنی و برادران عزیزم به خاطر یاری پر مهرشان سپاسگزارم.

چکیده
اثرات مجاورت با کورپیریفاس در طی دوره نوزادی بر نقص حافظه فضایی ناشی از کیندلینگ شیمیایی در موش­های صحرایی بالغ
به کوشش
ویدا علی پور
ترکیب ارگانوفسفره کورپیریفاس بطور گسترده بعنوان حشره­کش در سراسر جهان استفاده می­ شود. مجاورت با کورپیریفاس در طی دوره تکوین از طریق مکانیسم­هایی غیر از مهار کولین­استراز نقایص عصبی-رفتاری طولانی مدت را به دنبال دارد. در این مطالعه با بهره گرفتن از آزمون ماز شعایی اثر دریافت غلظت پایین کورپیریفاس در دوره نوزادی بر نقائص شناختی ناشی از کیندلینگ شیمییایی مطالعه شد. نوزادان گروه آزمایش کورپیریفاس را به میزان mg/kg1 در روزهای ۴-۱ بعد از تولد دریافت کردند و گروه شاهد حجم برابری از حلال (دی­متیل­سولفوکساید) را دریافت کردند. برای کیندلینگ، موش­های صحرایی بالغ از هر دو گروه، پنتیل­تترازول را به میزان mg/kg38 به­ صورت داخل صفاقی هر دو روز یکبار به­مدت ۲۸ روز دریافت کردند. موشهایی که کیندل شده و بطور مکرر تشنجات کلونیک نشان دادند جهت مطالعه رفتاری مورد استفاده قرار گرفتند. همچنین در هردو گروه تاثیر پیش­تیمار اسکاپولامین (آنتاگونیست موسکارینی) و MK-801 (آنتاگونیست گیرنده NMDA) برای تعیین میزان وابستگی عملکرد شناختی به سیستم­های کولینرژیک و گلوتاماترژیک مورد بررسی قرار گرفت. در طی کیندلینگ موش­های نر و ماده گروه کورپیریفاس درجه تشنج کمتری در مقایسه با گروه دریافت کنندهDMSO نشان دادند و این اختلاف در موش­های ماده گروه کورپیریفاس در برخی روزهای دوره کیندلینگ معنی دار بود. پس از کیندلینگ موش­های صحرایی نر گروه کورپیریفاس در مقایسه با گروه شاهد، خطاهای حافظه مرجع کمتری نشان دادند در حالیکه موش­های ماده گروه کورپیریفاس پس از کیندلینگ در مقایسه با موشهای ماده از گروه شاهد، خطاهای حافظه کاری بیشتری نشان دادند. پیش­تیمار حیوانات با اسکاپولامین و MK-801 نشان داد که این داروها خطای حافظه فضایی موش­های صحرایی گروه کورپیریفاس را بیش از گروه شاهد افزایش می­دهد که پیشنهاد می­ کند در این گروه وابستگی حافظه فضایی به سیستم­های کولینرژیک و گلوتاماترژیک بیش از گروه DMSO است. فرایند کیندلینگ با افزایش فعالیت سیستم کولینرژیک و گلوتاماترژیک همراه است که از طریق آسیب نورونی سبب نقص عملکردی این سیستم­های نوروترنسمیتری می­ شود. نشان داده شده که دریافت کورپیریفاس در دوره نوزادی کاهش فعالیت سیستم های کولینرژیک و گلوتاماترژیک را باعث می­ شود که احتمالاً در کاهش درجه تشنج در طی کیندلینگ و نیز کاهش آسیب این سیستم­های نروترنسمیتری در نتیجه کیندلینگ در موشهای گروه کورپیریفاس دخیل است.
کلمات کلیدی: کورپیریفاس، کیندلینگ شیمیایی، تکوین، حافظه فضایی، موش صحرایی
فهرست مطالب
عنوان………………………………………………………………………………………………………………………………….صفحه
فصل اول: مقدمه
۱-۱) بیان مساله…………………………………………………………………………………………………………………………..۲
۱-۱-۱) ترکیبات ارگانوفسفره……………………………………………………………………………………………………..۲
۱-۲) صرع…………………………………………………………………………………………………………………………………….۴
۱-۳) طبقه بندی صرع………………………………………………………………………………………………………………..۵
۱-۴) کیندلینگ…………………………………………………………………………………………………………………………..۶
۱-۵) یادگیری و حافظه……………………………………………………………………………………………………………….۶
فصل دوم: مروری بر تحقیقات پیشین
۲-۱) ویژگی­ها و مکانیسم تاثیر ترکیبات ارگانوفسفره……………………………………………………………….۹
۲-۲) اثرات بیولوژیک کورپیریفاس……………………………………………………………………………………………۱۰
۲-۳) تاثیر وابسته به زمان و وابسته به جنس ترکیبات ارگانوفسفره……………………………………….۱۱
۲-۴) تاثیر ارگانوفسفره­ها به ویژه کورپیریفاس در ایجاد افسردگی و نقص حافظه ناشی از تغییر در سیستم­های نوروترنسمیتری………………………………………………………………………………………………۱۲
۲-۵) مکانیسم ایجاد صرع…………………………………………………………………………………………………………۱۳
۲-۶) مدل کیندلینگ در مطالعه صرع……………………………………………………………………………………..۱۶
۲-۷) ساختارهای مغزی و سیستم­های نوروترنسمیتری دخیل در حافظه…………………………….۱۷
۲-۸) تاثیر صرع بر یادگیری و حافظه………………………………………………………………………………………۲۳
۲-۹) هدف…………………………………………………………………………………………………………………………………۲۴
فصل سوم: مواد و روش­ها
۳-۱) مواد مورد استفاده…………………………………………………………………………………………………………….۲۶
۳-۲) وسایل و دستگاه­ها…………………………………………………………………………………………………………۲۷
۳-۳) حیوانات و تیمار……………………………………………………………………………………………………………….۲۷
۳-۴) کیندلینگ………………………………………………………………………………………………………………………..۲۸
۳-۵) آزمون یادگیری حافظه فضایی با ماز شعاعی هشت بازویی……………………………………………۲۹
۳-۵-۱) مراحل انجام آزمایش…………………………………………………………………………………………………..۳۰
۳-۶) آنالیز آماری………………………………………………………………………………………………………………………۳۰
فصل چهارم: نتایج